Bei bestimmten epileptischen Erkrankungen in der frühen Kindheit können Wirkstoffe aus der Cannabis-Pflanze zur ergänzenden Behandlung eingesetzt werden. (Reddy et al. 2016, Sekar et al. 2019) Behandlungen bei medikamenten-resistenter Epilepsie bei Kindern zeigte sich wirksam und gut verträglich. (Caraballo et al. 2022) Bei Erwachsenen mit fokaler Epilepsie zeigte sich im Placebo-Vergleich hingegen kein Vorteil der Behandlung mit einem Cannabinoid (Cannabidivarin, Brodie et al. 2021). Eine neuere Studie mit Cannabidiol und geringer Menge THC fand ebenfalls keinen Effekt bei Patienten zwischen 12 und 46 Jahren mit unterschiedlichen Epilepsie-Erkrankungen (Devinsky et al. 2022), weitere Studien bestätigten jedoch die antiepileptische Wirkung bei älteren Kindern sowie Erwachsenen (Pietrafusa et al. 2019, Navarro 2022).
Lennox-Gastaut-Syndrom
Das Lennox-Gastaut-Syndrom ist eine häufig Medikamenten-resistente Form der Epilepsie, die in der frühen Kindheit infolge einer manchmal bereits vor der Geburt erfolgten Schädigung des Gehirns beginnt und die auch mit kognitiven Beeinträchtigungen einhergeht. Klinische Studien haben gezeigt, dass die ergänzende Behandlung mit Cannabidiol die Häufigkeit der epileptischen Anfälle signifikant reduzieren kann. (Lattanzi et al. 2018, Laux et al. 2019, Golub & Reddy 2021) Bei älteren Patienten könnte die Behandlung jedoch womöglich ineffektiv sein oder aber nur mit sehr viel höheren CBD-Dosierungen wirken. (Devinsky et al. 2022)
Relevante Wirkstoffe/Medikamente:
Epidyolex (flüssig, Cannabidiol) –> epar, EMA-Zulassung (Abu-Sawwa et al. 2020)
Dravet-Syndrom
Das Dravet-Syndrom ist eine genetisch bedingte (meist eine Spontanmutation) Entwicklungsstörung, bei der es zu schweren epileptischen Anfällen und einer Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung und zu Defiziten in der motorischen und kognitiven Entwicklung kommt. Die ergänzende Behandlung mit Cannabidiol über 4 Wochen konnte eine Reduktion der Anfallshäufigkeit bewirken. (Golub & Reddy 2021) Eine weitere Untersuchung sowie Meta-Analysen fanden eine größere Reduktion der epileptischen Anfälle, jedoch auch eine höhere Rate unerwünschter Ereignisse (Nebenwirkungen). (Devinsky et al. 2017, Lattanzi et al. 2018, Lattanzi et al. 2020) Eine Studie u.a. mit 58 Kindern mit Dravet-Syndrom zeigte langfristig eine akzeptable Verträglichkeit und gute Wirksamkeit von Cannabidiol. (Laux et al. 2019) Ein internationaler Expertenkonsens besteht dazu, dass pharmazeutisches Cannabidiol zur Behandlung in Erst- oder Zweitlinie zu empfehlen ist. (Wirrell et al. 2022)
Relevante Wirkstoffe/Medikamente:
Epidyolex (flüssig, Cannabidiol) –> epar, EMA-Zulassung (Laux et al. 2019, Abu-Sawwa et al. 2020)
West-Syndrom
Das West-Syndrom ist eine seltene generalisierte Epilepsie, die aus unterschiedlichen Ursachen (z.B. teils vorgeburtliche Hirnschädigung, Gehirnentzündung oder Fehlbildungen) im Baby- und Kleinkind-Alter auftritt. Eine neuere Studie mit 8 Kindern zeigte bei der Hälfte der Kinder eine Reduktion der epileptischen Anfälle um mehr als 50 %. (Caraballo & Valenzuela 2021)
Relevante Wirkstoffe/Medikamente:
Cannabidiol –> Orphan designation, (Caraballo & Valenzuela 2021)
Fragiles-X-Syndrom
Bei dem Fragiles-X-Syndrom kommt es aufgrund einer Mutation auf dem X-Chromosom zu unterschiedlich schwer ausgeprägten kognitiven Beeinträchtigungen. Bei jedem 5. Kind können epileptische Anfälle auftreten. Verschiedene Symptome des Fragiles-X-Syndrom konnten in Studien verbessert werden und werden weiter untersucht. (Maertens et al. 2022, Klinische Studie NCT03614663, Klinische Studie NCT03802799)
Relevante Wirkstoffe/Medikamente:
Cannabidivarin –> Orphan designation
Cannabidiol –> Andere Symptome als Epilepsie (Maertens et al. 2022)
Rett-Syndrom
Das Rett-Syndrom ist eine genetisch bedingte Enzephalopathie und Entwicklungsstörung, bei der es in der frühen Kindheit neben starken kognitiven und motorischen Einschränkungen zu epileptischen Anfällen kommt. In einer Phase-1-Studie mit Cannabidivarin reduzierte die monatliche Zahl epileptischer Anfälle bei 5 Kindern im Schnitt um 79 % mit nur milden Nebenwirkungen. (Hurley et al. 2022)
Relevante Wirkstoffe/Medikamente:
Cannabidivarin –> Orphan designation, Hurley et al. 2022
Cannabidiol –> randomisierte klinische Studie NCT03848832 und Open Label Erweiterung NCT04252586)
Tuberöse Sklerose
Die tuberöse Sklerose ist eine vererbliche Erkrankung, bei der es zu Fehlbildungen und Tumoren im Gehirn, Veränderungen der Haut und Tumoren weiterer Organe kommt. Zudem sind epileptische Anfälle und kognitive Beeinträchtigungen häufig. Epileptische Anfälle konnten in einer Phase-3-Studie zur Wirkung von Cannabidiol (Epidiolex) bei guter Verträglichkeit reduziert werden. (Wu et al. 2022) Dies bestätigte sich auch in der offenen Erweiterung der Studie über 48 Wochen. (Thiele et al. 2022)
Relevante Wirkstoffe/Medikamente:
Cannabidiol –> Orphan designation, (Wu et al. 2022, Thiele et al. 2022)
Referenzen:
Abu-Sawwa R, Stehling C. Epidiolex (Cannabidiol) primer: frequently asked questions for patients and caregivers. J Pediatr Pharmacol Ther. 2020;25(1):75-77. doi:10.5863/1551-6776-25.1.75 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6938286/
Brodie MJ, Czapinski P, Pazdera L, Sander JW, Toledo M, Napoles M, Sahebkar F, Schreiber A; GWEP1330 Study Group. A Phase 2 Randomized Controlled Trial of the Efficacy and Safety of Cannabidivarin as Add-on Therapy in Participants with Inadequately Controlled Focal Seizures. Cannabis Cannabinoid Res. 2021 Dec;6(6):528-536. doi: 10.1089/can.2020.0075. Epub 2021 Feb 15. PMID: 33998885; PMCID: PMC8713263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33998885/
Caraballo R, Valenzuela GR. Cannabidiol-enriched medical cannabis as add-on therapy in children with treatment-resistant West syndrome: A study of eight patients. Seizure. 2021 Nov;92:238-243. doi: 10.1016/j.seizure.2021.10.002. Epub 2021 Oct 3. PMID: 34624613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34624613/
Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, Huaman M, Gutierrez R. Long-term use of cannabidiol-enriched medical cannabis in a prospective cohort of children with drug-resistant developmental and epileptic encephalopathy. Seizure. 2022 Feb;95:56-63. doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001. Epub 2022 Jan 4. PMID: 34999381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34999381/
Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, Scheffer IE, Thiele EA, Wright S; Cannabidiol in Dravet Syndrome Study Group. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2011-2020. doi: 10.1056/NEJMoa1611618. PMID: 28538134.
Devinsky O, Marmanillo A, Hamlin T, Wilken P, Ryan D, Anderson C, Friedman D, Todd G. Observational study of medical marijuana as a treatment for treatment-resistant epilepsies. Ann Clin Transl Neurol. 2022 Apr;9(4):497-505. doi: 10.1002/acn3.51537. Epub 2022 Mar 10. PMID: 35267245; PMCID: PMC8994986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267245/
Golub V., Reddy D.S. Cannabidiol Therapy for Refractory Epilepsy and Seizure Disorders. Adv. Exp. Med. Biol. 2021;1264:93–110. doi: 10.1007/978-3-030-57369-0_7. [PubMed]
Hurley EN, Ellaway CJ, Johnson AM, Truong L, Gordon R, Galettis P, Martin JH, Lawson JA. Efficacy and safety of cannabidivarin treatment of epilepsy in girls with Rett syndrome: A phase 1 clinical trial. Epilepsia. 2022 Jul;63(7):1736-1747. doi: 10.1111/epi.17247. Epub 2022 Apr 20. PMID: 35364618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35364618/
Lattanzi S, Brigo F, Cagnetti C, Trinka E, Silvestrini M. Efficacy and Safety of Adjunctive Cannabidiol in Patients with Lennox-Gastaut Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. CNS Drugs. 2018 Oct;32(10):905-916. doi: 10.1007/s40263-018-0558-9. PMID: 30132269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132269/
Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Zaccara G, Striano P, Del Giovane C, Silvestrini M. Adjunctive Cannabidiol in Patients with Dravet Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety. CNS Drugs. 2020 Mar;34(3):229-241. doi: 10.1007/s40263-020-00708-6. PMID: 32040850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32040850/
Laux LC, Bebin EM, Checketts D, Chez M, Flamini R, Marsh ED, Miller I, Nichol K, Park Y, Segal E, Seltzer L, Szaflarski JP, Thiele EA, Weinstock A; CBD EAP study group. Long-term safety and efficacy of cannabidiol in children and adults with treatment resistant Lennox-Gastaut syndrome or Dravet syndrome: Expanded access program results. Epilepsy Res. 2019 Aug;154:13-20. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015. Epub 2019 Mar 25. PMID: 31022635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31022635/
Maertens M, Silver H, Dixon Weber J, Rosselot H, Lozano R. Parent and Caregiver Perspectives towards Cannabidiol as a Treatment for Fragile X Syndrome. Genes (Basel). 2022 Sep 6;13(9):1594. doi: 10.3390/genes13091594. PMID: 36140762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140762/
Navarro CE. Cannabis-based magistral formulation is highly effective as an adjuvant treatment in drug-resistant focal epilepsy in adult patients: an open-label prospective cohort study. Neurol Sci. 2022 Sep 21. doi: 10.1007/s10072-022-06393-1. Epub ahead of print. PMID: 36129615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36129615/
Pietrafusa N, Ferretti A, Trivisano M, de Palma L, Calabrese C, Carfì Pavia G, Tondo I, Cappelletti S, Vigevano F, Specchio N. Purified Cannabidiol for Treatment of Refractory Epilepsies in Pediatric Patients with Developmental and Epileptic Encephalopathy. Paediatr Drugs. 2019 Aug;21(4):283-290. doi: 10.1007/s40272-019-00341-x. PMID: 31179531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31179531/
Reddy DS, Golub VM. The Pharmacological Basis of Cannabis Therapy for Epilepsy. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Apr;357(1):45-55. doi: 10.1124/jpet.115.230151. Epub 2016 Jan 19. http://dx.doi.org/10.1124/jpet.115.230151
Sekar K, Pack A. Epidiolex as adjunct therapy for treatment of refractory epilepsy: a comprehensive review with a focus on adverse effects. F1000Res. 2019;8 doi:10.12688/f1000research.16515.1 https://doi.org/10.12688/f1000research.16515.1
Thiele EA, Bebin EM, Filloux F, Kwan P, Loftus R, Sahebkar F, Sparagana S, Wheless J. Long-term cannabidiol treatment for seizures in patients with tuberous sclerosis complex: An open-label extension trial. Epilepsia. 2022 Feb;63(2):426-439. doi: 10.1111/epi.17150. Epub 2021 Dec 27. PMID: 34957550; PMCID: PMC9305454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34957550/
Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, Meskis MA, Nabbout R, Scheffer IE, Wilmshurst J, Sullivan J. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia. 2022 Jul;63(7):1761-1777. doi: 10.1111/epi.17274. Epub 2022 May 12. PMID: 35490361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35490361/
Wu JY, Cock HR, Devinsky O, Joshi C, Miller I, Roberts CM, Sanchez-Carpintero R, Checketts D, Sahebkar F. Time to onset of cannabidiol treatment effect and resolution of adverse events in tuberous sclerosis complex: Post hoc analysis of randomized controlled phase 3 trial GWPCARE6. Epilepsia. 2022 May;63(5):1189-1199. doi: 10.1111/epi.17199. Epub 2022 Mar 4. PMID: 35175622; PMCID: PMC9314914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35175622/